▎药明康德/报道

药明康德健康产业论坛的这场专题讨论聚焦抗击衰老。在专题讨论开始时，主持人，aMoon Fund副总裁Guy Spigelman先生分享了一个他自己身边的故事。他的祖母有93岁了，她患有失智症，也经历过中风，现在非常衰弱。他现在非常珍惜每次与他祖母相处的时光。他说，如何面对死亡是每个人都会关注的问题，不管它发生在自己身上还是发生在心爱的人的身上。而衰老，从古至今，都是人们希望解决的问题。

主持人：

Guy Spigelman先生，aMoon Fund副总裁

嘉宾：

Alex Zhavoronkov博士，Insilico Medicine创始人及首席执行官

Eric Morgen博士，BIOAGE首席运营官、首席医学官

Karen Reeves博士，AZTherapies总裁兼首席医学官

Sang Hoon Lee博士，ABL Bio首席执行官

鞠振宇博士，暨南大学衰老与再生医学院院长

首先，主持人Guy Spigelman先生向嘉宾们抛出了第一个问题：衰老和衰老相关疾病对我们来说究竟意味着什么？

暨南大学衰老与再生医学院院长鞠振宇教授首先用基础研究获得的证据告诉我们，现在科学家已经发现影响衰老的核心因素。这其中，包括DNA损伤、端粒的损耗、表观遗传学的改变，细胞的衰老，对营养的响应下降，等等。除此之外，研究者发现，伴随着整体的衰老，机体的不同组织反应不尽相同，或许与组织细胞的再生能力相关，这可能也是为什么涉及大脑的神经系统衰老相关疾病特别严重和棘手的原因。

▲鞠振宇博士，暨南大学衰老与再生医学院院长

以重要的神经退行性疾病——阿兹海默病（AD）为例，目前全世界范围内，有5000万人患阿兹海默病；光是在亚洲，就有2300万名患者；中国的阿兹海默病患者超过950万人！美国平均每65秒就有一人新发患者，这是一个庞大的人群。然而，这种疾病目前还无法治愈，给患者和患者家属、社会带来了巨大的负担，以美国为例，为了照顾阿兹海默病患者，每年要付出2770亿美元。这些数字触目惊心，以阿兹海默病为代表的衰老疾病无法被忽视。

阿兹海默病就像一颗炸弹，会随时落下，带来毁灭。

衰老虽然一直是一个严峻的医疗和社会挑战，但是研究人员也在不断探索新的方法来应对。BIOAGE公司的首席运营官兼首席医学官Eric Morgen博士介绍了几项值得关注的研究领域，其中之一是衰老细胞（senescent cell）的研究。他将衰老细胞比作恐怖电影中的“僵尸”，这些“僵尸”不但自己不再发挥正常功能，还散发有毒物质，影响周围的健康细胞。然而，在动物中的实验结果表明，清除这些衰老细胞能够对小鼠的健康有深远的影响。

▲Eric Morgen博士，BIOAGE首席运营官、首席医学官

而另一个备受关注的领域是对mTOR信号通路的研究。mTOR是雷帕霉素（rapamycin）的靶点。雷帕霉素曾经被用于抑制免疫能力，以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应。最近科学家发现这一信号通路在调控营养吸收和长寿方面有重要作用。在线虫和小鼠模型中，抑制mTOR信号通路都能够延长动物的寿命。

Insilico Medicine公司的首席执行官Alex Zhavoronkov博士补充道，虽然衰老是非常复杂的过程，但是对特定信号通路的科学研究已经成熟到发现信号通路的靶点，并且根据靶点进行药物开发的程度。比如名为Unity Biotechnology的公司正在研发清除衰老细胞的靶向疗法。而让他最为兴奋的是与衰老相关的生物标志物的发现。自2013年以来，与衰老有关的生物标志物研究得到了长足的进展，根据生物标志物，我们已经可以构建不同类型的“生物钟”来描绘生物的衰老状况，这些生物钟有的基于DNA的甲基化状态，有的基于细胞代谢状态和其它分子生物学特征。而且，我们已经开始发现能够调节这些“生物钟”的分子。

▲Alex Zhavoronkov博士，Insilico Medicine创始人及首席执行官

阿兹海默病（AD）和帕金森病（PD）是最常见的两大神经退行性疾病。针对这两种困扰老年人的常见疾病，与会的专家也提出了他们的见解。ABL Bio公司的首席执行官Sang Hoon Lee博士认为，开发能够帮助抗体疗法穿越血脑屏障的技术对治疗PD至关重要。α-突触核蛋白（α-synuclein）的多聚化和积累是导致PD的重要原因之一，靶向α-突触核蛋白的抗体虽然能够防止α-突触核蛋白的积累，但是由于血脑屏障的阻碍，进入大脑的治疗性抗体浓度只有血浆中的1-2%。将靶向转铁蛋白（transferrin）受体的蛋白片段与靶向α-突触核蛋白的抗体融合，可以利用转铁蛋白受体介导的跨细胞转运作用（transcytosis）帮助治疗性抗体穿越血脑屏障。这一技术可将治疗性抗体渗透血脑屏障的能力提高15倍！

▲Sang Hoon Lee博士，ABL Bio首席执行官

而AZTherapies总裁兼首席医学官Karen Reeves博士则提供了治疗AD的新思路。她说，艾滋病曾经是致命的疾病，然而“鸡尾酒疗法”的出现，让艾滋病成为可以控制的慢性疾病。对AD来说，过去的疗法开发都针对特定的单一靶标，比如淀粉样蛋白或者Tau蛋白。然而，对于AD这样成因复杂的疾病，综合不同策略的组合疗法可能更为有效。AZTherapies公司的组合疗法将阻断淀粉样蛋白沉积和抑制神经炎症的小分子药物组合在一起。神经炎症在很多神经疾病中起到重要作用。AZTherapies公司的小分子能够抑制大脑中小胶质细胞的炎症反应，将它们转为保护神经元的卫士。这一组合疗法目前已经进入到3期临床试验。

▲Karen Reeves博士，AZTherapies总裁兼首席医学官

即使面对这严峻的挑战，参与讨论的专家和主持人对抗击衰老的未来仍然充满信心。对抗衰老疗法的投资正在不断增加，以前只有专攻抗衰老的风投机构对这一领域的初创公司进行投资，而这一状况已经发生了变化，综合性风投公司也开始投资抗衰老领域，例如通和毓承对Unity Biotechnology的投资。

▲Guy Spigelman先生，aMoon Fund副总裁

主持人Guy Spigelman先生表示，针对衰老的临床试验正在成倍的增加。在专题讨论的最后，他向各位嘉宾提出了一个问题，10年之内，哪些在抗衰老领域的突破会登上《时代》杂志的封面？下面我们来看看嘉宾的答案：

鞠振宇博士：目前的研究表明，能量代谢对衰老有着重大影响，通过小分子药物调控能量代谢，也已经在线虫和小鼠模型中起到延缓衰老的效果。

Sang Hoon Lee博士：创新的大脑成像技术，新的成像分子能够指示药物能否达到预期的效果。

Karen Reeves博士：通过使用移植到患者体内的微芯片获得的真实世界数据，抗衰老疗法获得FDA的批准。

Eric Morgen博士：抗衰老疗法在临床试验中取得成功。

Alex Zhavoronkov博士：我赞同Eric Morgen博士的预测，也相信抗衰老疗法在未来10年里，一定会在临床试验中取得成功。此外，我相信人工智能将大幅度加快药物开发的速度。

让我们祝愿，抗衰老疗法的突破能够如在座专家们所言，取得值得登上《时代》封面的成果，为所有终将面对衰老的人们造福。