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速递 | 1.75亿美元助力开发新型TCR细胞疗法,剑指KRAS基因突变

药明康德 药明康德 2023-09-23

▎药明康德内容团队编辑

Affini-T Therapeutics公司今天宣布完成1.75亿美元融资。获得的资金将推动其药物发现引擎平台的运作,并寻求推动多个靶向致癌基因的研发项目进入临床。


Affini-T致力于为难治性实体瘤患者开发可能改变他们生活的药物,其专有平台可能为携带KRAS突变(实体瘤中最普遍的致癌驱动突变之一)的患者提供变革性疗法。KRAS突变占所有癌症的30%,并且在死亡率较高的癌症(包括肺癌、结直肠癌和胰腺癌)中尤其常见。

Affini-T的专有平台旨在选择和改造正确的免疫细胞,产生持久和协调的免疫反应。该公司的创新合成生物学开关可以改写肿瘤微环境的规则,通过增加T细胞持久性,建立持续反应和增强肿瘤浸润,改良T细胞的功能。

Affini-T的细胞疗法设计在CD4阳性和CD8阳性T细胞中不但表达靶向致癌突变靶点的T细胞受体(TCR),而且表达一个CD8共受体。CD8共受体能够增强TCR与靶点的结合。表达TCR和CD8共受体的CD4阳性T细胞不但能够对肿瘤细胞产生细胞毒性反应,还可以增强CD8阳性T细胞的功能。此外,CD4阳性T细胞还可以与树突状细胞相互作用,激发IL-12的分泌,诱导炎症信号的产生,激发更多抗癌免疫细胞反应。

图片来源:Affini-T公司官网

为了提高T细胞在具有免疫抑制功能的肿瘤微环境(TME)中的生存和功能,该公司还开发了一种称为switch的新嵌合受体。比如,一种switch受体将原本介导细胞死亡信号的Fas受体的细胞内域换成促进细胞生存的4-1BB,从而让原本导致T细胞死亡的信号反而促进细胞生存,在胰腺癌模型中已经证明能显著延长动物生存期。

图片来源:Affini-T公司官网

“通过靶向KRAS突变这样的致癌驱动因子,我们针对了驱动肿瘤生长和扩散的核心基因突变。”Affini-T公司联合创始人、总裁兼首席执行官Jak Knowles博士说,“我们的差异化平台结合高活性TCR与独特的合成生物学,使我们能够开创旨在根除实体瘤的新型治疗方法。我们期待为有需要的患者带来改变生活的药物。”

参考资料:

[1] Affini-T Therapeutics Completes $175 Million Financing Co-Led by Vida Ventures and Leaps by Bayer to Advance Groundbreaking T Cell Therapies for Solid Tumor Patients with Oncogenic Driver Mutations. Retrieved March 22, 2022, fromhttps://www.affinittx.com/placeholder-text-for-press-release-announcement/


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