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安斯泰来（Astellas Pharma）与Seagen近日公布其EV-103临床1b/2期试验患者队列K的最新试验结果。此试验目的为检验其抗体偶联药物Padcev（enfortumab vedotin）与PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）作为局部无法切除晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者一线疗法的疗效与安全性。这类病患无法接受以铂类药物为主的化学疗法。最新数据显示组合治疗与Padcev单药治疗皆具抗肿瘤能力，支持试验继续进行。详细相关数据会在2022年9月12日的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会中公布。

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%，也可以出现在肾盂、输尿管和尿道。在全球，每年约报告57.3万例的膀胱癌新发病例和21.2万例死亡。大约一半晚期膀胱癌患者不能接受含顺铂的化疗治疗，他们通常接受一线免疫治疗，然而如果对免疫疗法没有产生应答或疾病复发，他们的治疗选择有限并且预后不良。

Padcev是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管抑制剂偶联起来的抗体偶联药物。Nectin-4蛋白是一种在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子。Padcev与表达Nectin-4的肿瘤细胞结合后，抗肿瘤药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）会内化并释放到细胞中，导致细胞停止繁殖和程序性细胞死亡。基于其积极的缓解率数据，这款疗法在2019年12月获得美国FDA加速批准，治疗既往接受过含顺铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

EV-103试验是一项进行中的多队列、开放标签、多中心的临床1b/2期试验。其中队列K试验的目的为检验Padcev单药（1.25 mg/kg，n=73）或是与Keytruda组合（200 mg，n=76）在之前未曾接受过治疗且不符合使用铂类化疗的la/mUC患者上的疗效与安全性。队列K试验的试验主要终点为盲态独立中心审评（BICR）根据RECIST 1.1标准所检视的客观缓解率（ORR）。次要终点包含缓解持续时间（DOR）与安全性。

数据分析显示，Padcev与Keytruda组合组的确认客观缓解率为64.5%（95% CI：52.7-75.1），完全与部分缓解率分别为10.5%与53.9%，而由于超过半数的患者在数据截止日期前仍对药物产生应答，中位缓解持续时间（DOR）数据尚未达成。而Padcev单药组的确认客观缓解率则为45.2%（95% CI：33.5-57.3），完全与部分缓解率分别为4.1%与41.1%，中位缓解持续时间为13.2个月（95% CI：6.1-16.0）。以往数据显示，当Keytruda作为单药治疗时的客观缓解率为28%，这次所公布队列K的数据显示Padcev和Keytruda组合在疗效上有加成作用，显示两药物在组合治疗当中皆扮演重要角色。

安全性方面与之前所公布的结果一致。治疗相关不良反应包含皮肤反应（组合组：67.1%，单药组：45.2%）、外周神经病变（组合组：60.5%，单药组：54.8%）、眼部失调，如干眼症与视力模糊（组合组：26.3%，单药组：28.8%）、高血糖（组合组：14.5%，单药组：11.0%）。大部分出现治疗相关的特别关注不良事件为2级或以下。

根据公布的摘要，这些新的数据支持继续进行试验，以检验Padcev与Keytruda组合作为一线疗法治疗具高度医疗未竟需求的局部无法切除晚期或转移性尿路上皮癌患者的可能。

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