专利网络布局：原研公司的化药专利攻防战

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一、化学药品研发流程与专利保护

在所有的技术领域内，生物医药行业对知识产权的依存度最高，国内外生物医药企业对医药知识产权的保护贯穿于整个药物研究与开发全过程，产品要研发，专利需并行甚至先行。药品的核心专利申请时间肯定要早于药品上市时间，这样在药品上市后，可通过药物专利的独占来实现市场盈利。各研发阶段具体的专利活动见下图1。

图1 研发流程中的专利过程

图片来源：新药研发中的专利战略管理，刘立春，中国药科大学

二、药物专利延长保护

目前有专利延长保护期的国家或机构包括：美国、英国、德国、法国、以色列、欧盟、日本、韩国、加拿大和澳大利亚。2019年1月4日发布的《中华人民共和国专利法修正案（草案）》中规定，为补偿创新药品上市审评审批时间，对在中国境内与境外同步申请上市的创新药品发明专利，国务院可以决定延长专利权期限，延长期限不超过5年，创新药上市后总有效专利权期限不超过14年。

三、化学药物专利类型

对于化学药物来说，其发明专利大致可分为产品专利、方法专利等，其中，产品专利相对而言最为重要。通常来讲，产品专利又包括化合物专利、晶型专利、制剂专利等；方法专利包括制备方法专利、用途专利、剂量专利等。实用新型专利及外观设计专利见下图2。

图2 化合物药物专利类型

图片来源：医药企业专利布局-法玛西亚的抗结核之旅，张淏，林达刘苏州分所

在上述不同专利类型中，化合物专利最为重要。对于化合物专利，其具有更为细致的内容，如通式化合物、药学上可接受的盐、活性代谢产物、前药、手性药物/光学异构体、中间体、衍生物、药物杂质、生物药物等，故化合物专利通常是大家最为关注的核心专利。

四、替格瑞洛（Ticagrelor）专利类型案例分析

替格瑞洛源于阿斯利康，于2010年12月3日获得EMA批准上市， 2011年7月20日获得美国FDA批准，上市后被众多国际治疗指南推荐用于急性冠脉综合征患者的治疗，包括欧洲心脏病学会指南、美国心脏学会指南等。2012年11月22日替格瑞洛又获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于治疗动脉粥样硬化。替格瑞洛化学结构见图3。

图3 替格瑞洛化学结构

结构来源：智慧芽化学数据库

本文基于智慧芽公开专利数据进行替格瑞洛专利类型案例分析：

1. 替格瑞洛核心化合物专利

US6251910，1998年由原研公司提出申请，2001年授权。属于Markush（化合物通式）专利，该专利保护了上百个化合物结构，该专利同时保护了该化合物通式用作P2T受体拮抗剂。其他的化合物专利还有USR46276和US6525060。

2. 替格瑞洛晶型专利

US20030181469A1，该专利由原研公司于2001年提出申请，其说明书中明确提出替格瑞洛存在四种不同的结晶形态，分别称为多晶型Ⅰ、多晶型Ⅱ、多晶型Ⅲ、多晶型Ⅳ。

专利CN1247583C，是US20030181469A1的中国同族专利，保护的是多晶型Ⅰ、多晶型Ⅲ、多晶型Ⅳ及其制备方法，并在权利要求8、9、10中重点强调了多晶型Ⅰ的制备方法，包括在甲醇和水的混合物中结晶，并限定了X粉末衍射中特殊强度的峰。

US7265124，则是原研公司在US20030181469A1的基础上于2005年提出的申请。WO2011067571A1，WO2012164286A1是原研公司在2010年提出的新晶型的PCT申请。

3. 替格瑞洛用途专利

US7250419是原研公司于2005年提出的替格瑞洛用于血小板聚集抑制的专利申请，于2007年授权，并于2015年发生权利转移。WO2007024472A2是阿斯利康于2008年提出的替格瑞洛用于治疗腹主动脉瘤的PCT申请。WO2009072967A1则是利来公司于2006年提出的替格瑞洛用于治疗或预防血管类疾病的PCT申请。

4. 替格瑞洛制备方法专利

WO2001092263A1是原研公司于2001年提出的合成替格瑞洛的PCT专利申请。WO2010030224A1亦是原研提出的关于替格瑞洛及其中间体制备的专利申请。

5. 替格瑞洛剂型专利及联合用药专利

US8425934是原研公司于2007年提出的替格瑞洛剂型专利。而US8663661、WO2015039513A1则是其他公司关于替格瑞洛的剂型专利。WO2002096428A1是阿斯利康在2002年提出的联合用药PCT申请。WO2006002549A1则是非原研公司的联合用药PCT专利申请。

五、小结

从替格瑞洛的不同专利类型可以看到，原研公司通常都会围绕上述不同专利类型对化学药物进行广泛而有效的专利网络布局，以延长药物的专利保护期，实现利益最大化。

参考资料：

[1] 黄璐，钱丽娜 ，张晓瑜，等. 医药领域的专利保护与专利布局策略[J]. 中国新药杂志，2017 (2)：139-144.

[2]强森.药物知识产权保护之“最为核心的化合物专利”[EB/OL].https://med.sina.com/article_detail_103_2_32363.html.

[3]专利悬崖榜（第4期）：新药之2019[EB/OL].https://www.pharmacodia.com/yaodu/html/v1/approve/96b9e601959620c6b09a46b295a47c1a.html.

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