中国奇迹，短短一百天，连发6篇Nature Med（IF=29.88）,但也引起了不小风波
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iNature：前段时间“武汉大学长江学者涉嫌造假”的新闻闹得沸沸扬扬，最后武汉大学官方调查指出李红良团队被举报的相关内容不存在学术造假的行为。消息一出，终于给“中国良心”吃了一颗定心丸。当然，社会上还存在不一样的声音。小编认为这是很自然的现象，做科学研究就必然存在着争论，但是争论并不意味着妥协，而这六篇论文正给我们诠释着这一切。
2018年1月1日，武汉大学李红良研究组在Nature Medicine在线发表了题为“The deubiquitinating enzyme cylindromatosis mitigates nonalcoholic steatohepatitis”研究论文，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种常见的临床症状，可导致晚期肝病。NASH缺乏有效的药物治疗很大程度上归因于对其发病机制的不完全理解。脱泛素酶圆筒状瘤（CYLD）在炎症和癌症中起关键作用。该研究表明CYLD缓解了NASH的严重程度，并将CYLD-TAK1轴确定为治疗该疾病有希望的治疗靶点。
2017年12月11日，武汉大学李红良研究组在Nature Medicine在线发表了题为“An ALOX12–12-HETE–GPR31 signaling axis is a key mediator of hepatic ischemia–reperfusion injury”的研究论文，这项研究揭示了先前未表征的代谢重编程，涉及功能上决定肝IR（缺血再灌注）反应的ALOX12-12-HETE-GPR31轴。同时还提供了阻止12-HETE产生是预防和治疗IR诱导的肝损伤策略的证据。
2017年12月11日，武汉大学李红良研究组在Nature Medicine在线发表了题为“The deubiquitinating enzyme TNFAIP3 mediates inactivation of hepatic ASK1 and ameliorates nonalcoholic steatohepatitis”的研究论文，肝细胞中细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）的激活是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展中的关键过程，并且是治疗该病症的有希望的目标。然而，ASK1激活的机制尚不清楚，因此该激酶的内源性调节剂仍然是开放的，可用作潜在的治疗靶点。研究在筛选与NASH相关的ASK1蛋白质时，把在蛋白酶肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（TNFAIP3）鉴定为ASK1激活的关键内源性抑制因子，并且研究发现TNFAIP3与ASK1直接相互作用并去泛素化肝细胞。肝细胞特异性消融Tnfaip3以ASK1依赖性方式加重小鼠中的非酒精性脂肪肝病和NASH相关表型，包括葡萄糖代谢紊乱，脂质积聚和炎症增强。相反，在NASH的小鼠和非人灵长类动物模型中，肝脏中的转基因或腺相关病毒介导的TNFAIP3基因递送基本上阻断了疾病的发作和进展。这些研究结果表明TNFAIP3作为NASH发病机制中ASK1超活化的功能上重要的内源性抑制因子，并将其鉴定为NASH治疗的潜在新分子靶标。
2017年12月11日，武汉大学李红良研究组在Nature Medicine在线发表了题为“Tmbim1 is a multivesicular body regulator that protects against non-alcoholic fatty liver disease in mice and monkeys by targeting the lysosomal degradation of Tlr4”的研究论文，该研究表明跨膜BAX抑制剂基序1（TMBIM1）是一种有效的脂肪性肝炎抑制剂和以前未知的多泡体（MVB）- 溶酶体通路调节器。Tmbim1在肝细胞中的表达基本上抑制了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗，肝脏脂肪变性和小鼠炎症。从机制上看，Tmbim1通过与ESCRT内体分选复合物协同促进MVB形成而促进Toll样受体4的溶酶体降解，并且该过程需要E3泛素连接酶Nedd41对Tmbim1的泛素化。该研究还发现过量表达肝脏中的Tmbim1有效地抑制了小鼠中的严重的NAFLD和猴子中的NASH进展。综上所述，这些研究发现可能导致发展有效途径来治疗NASH，其通过靶向MVB调节剂来正确协调溶酶体使疾病中介质蛋白质降解。
2017年10月6日，武汉大学李红良研究组在Nature Medicine在线发表了题为“Targeting CASP8 and FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and nonhuman primates”的研究论文，该研究发现CASP8和FADD凋亡调节因子（CFLAR）是脂肪性肝炎及其代谢紊乱的关键抑制因子。研究提供的机械证据表明CFLAR直接靶向激酶MAP3K5（也称为ASK1）并中断其N末端介导的二聚化，从而阻断涉及ASK1和激酶MAPK8（也称为JNK1）的信号传导。此外，研究在CFLAR中鉴定了一种小肽片段，其通过在注射的腺病毒相关病毒8基载体中表达该肽时，破坏ASK1的N-末端介导的二聚化，有效地减弱了小鼠和猴中的脂肪性肝炎和代谢病症的进展。综上所述，这些发现将CFLAR建立为脂肪性肝炎的关键抑制因子，并表明CFLAR-肽模拟药物的开发和特异性阻断ASK1二聚化的小分子抑制剂的筛选是用于NASH治疗的新颖的可行的方法。
2016年9月12日，武汉大学李红良研究组在Nature Medicine在线发表了题为“The long noncoding RNA Chaer defines an epigenetic checkpoint in cardiac hypertrophy”的研究论文，研究确定了一个使心脏肥大的非编码长链RNA，命名为心脏肥大相关的表观遗传调节因子（Chaer）。从机制上看，Chaer直接与polycomb抑制剂复合物2（PRC2）的催化亚基相互作用。这种相互作用由Chaer中的66-mer基序介导，干扰PRC2靶向基因组位点，从而抑制参与心脏肥大的基因启动子区域的组蛋白H3赖氨酸27甲基化。Chaer之间相互作用，是表观遗传重编程和诱导涉及肥大基因的先决条件。压力超负荷开始之前，脏中Chaer表达的显著抑制心脏肥大和功能障碍。该研究研究表明，压力诱导的心脏病理基因激活需要以前未表征的lncRNA依赖性表观遗传学检查点。
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