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经典力作|卞修武-癌干细胞的鉴定(U87细胞系)

2017-11-21 iNature iNature

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编者按:总是会有人说,周杰伦的经典歌曲是《稻香》,《双节棍》等;刘德华的《忘情水》,《来生缘》等,这些歌曲都是百听不厌,常听常新的,而且听起来的感觉都是不一样的。但是,怎么评价学术界的经典文章或者是成名作呢?有的人认为,发的影响因子越高越好,这样就是经典文章。但是,iNature认为,作为经典文章,肯定使用的人很多,而且看的人也是拍手叫绝,所以我们是根据总引用量,来客观的评价一篇文章。今天就推出卞修武高引用量的一篇文章(非综述类),以飨读者。



iNature:已经发现多种恶性肿瘤包含肿瘤干细胞样亚群细胞或癌干细胞(CSCs)。然而,U87(最常用的胶质瘤细胞系)中CSC的存在仍然存在争议。在这项研究中,卞修武等人证明U87细胞系含有一小部分可以形成肿瘤球体的肿瘤细胞。这些细胞具有自我更新和多能性的能力,这是CSCs的确定的特征。此外,二次球形成的肿瘤呈现典型的人类胶质母细胞瘤的组织学特征,包括细胞多形性,周围坏死假核,高染色核,高密度微血管和侵入脑实质。这些结果表明,逐渐增加含或不含长春新碱的无血清神经干细胞培养基的浓度,是一种分离CSCs以研究人成胶质细胞瘤的起始和进展的简单而有效的方法。



越来越多的证据表明,恶性实体瘤可能含有自己的干细胞,称为癌症干细胞(CSCs)。尽管数量较少,但肿瘤内的这个亚群具有无限增殖和多能性的能力,因此可能在癌症的发生,发展和复发中起关键作用【1-13】。最近,几种类型的肿瘤干细胞已经从包括胶质瘤的恶性肿瘤中鉴定和分离出来【14-26】。


癌干细胞增值模型


然而,大多数CSCs是从临床肿瘤标本中分离出来的【19-23】,只有少数成功从建立的细胞系,如大鼠C6以及人类U373和A172神经胶质瘤细胞系中分离出CSCs 【24-26】。人类胶质母细胞瘤细胞系U87是神经胶质瘤研究中广泛使用的细胞系之一。然而,在该培养物中生长的这种细胞系中CSCs的存在仍然存在争议。例如,Kang等人在U87细胞系中未发现CSCs或干细胞样细胞群【24】,而Hirschmann等可以鉴定到具有CSCs性质细胞系【25-29】。


U87细胞系


从方法上来说,很难从肿瘤细胞系甚至肿瘤组织样品中分离和扩增CSCs。在胶质瘤中,CD133已被接受作为CSC的标记。实际上,在含血清条件下,长期培养时,肿瘤细胞上CD133的表达水平可能发生改变。此外,尽管在无血清神经干细胞培养基中形成的肿瘤球也被认为是CSCs,但细胞系是否能够适应血清快速消耗的条件还不确定。在这项研究中,卞修武等人发现U87细胞系含有一部分细胞,可以在培养条件下随着无血清神经干细胞培养基浓度的增加而形成肿瘤球。


肿瘤球状体


这些细胞具有自我更新的能力,并在无血清神经干细胞培养基中再增殖后,形成来源于单个亲本细胞的二次球。这样的细胞还具有CSC的其他特性,例如多能性以产生U87细胞系中的三种类型的后代。当单个CSCs来源的二次球体移植到裸鼠体内时,异种移植肿瘤显示与U87细胞形成的肿瘤具有不同的病理学特征。


小鼠实验,验证U87中的CSC细胞


卞修武的研究结果表明,逐渐增加含或不含长春新碱的无血清神经干细胞培养基的浓度,是一种分离CSCs以研究人成胶质细胞瘤的起始和进展的简单而有效的方法,将有利于未来的人类胶质瘤的启动和进展的研究。


原文下载

https://pan.baidu.com/s/1jHI674M(可直接下载,仅用于教育,不得商用)


原文链接

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383508000955?via%3Dihub



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