经典力作|樊嘉-microRNA用于肝癌的诊断（HBV引起）
编者按：总是会有人说，周杰伦的经典歌曲是《稻香》，《双节棍》等；刘德华的《忘情水》，《来生缘》等，这些歌曲都是百听不厌，常听常新的，而且听起来的感觉都是不一样的。但是，怎么评价学术界的经典文章或者是成名作呢？有的人认为，发的影响因子越高越好，这样就是经典文章。但是，iNature认为，作为经典文章，肯定使用的人很多，而且看的人也是拍手叫绝，所以我们是根据总引用量，来客观的评价一篇文章。今天就推出樊嘉高引用量的一篇文章（非综述类），以飨读者。
iNature：由于晚期临床表现和诊断，超过60％的肝细胞癌（HCC）患者没有接受治疗。 樊嘉研究组旨在确定血浆microRNAs用于诊断乙型肝炎病毒（HBV）相关的HCC，樊嘉研究组发现了一个血浆microRNA组合库，在诊断早期HCC方面具有相当的临床价值。 因此，如果病人能够在合适的治疗窗口进行治疗，病人可以从最佳治疗中受益。
肝癌是男性癌症死亡的第二大原因，也是全球女性癌症死亡的第六大原因。 2008年估计有74.83万新的肝癌病例和69.59万例肝癌死亡病例【1】。这种疾病的预后不好，部分原因是缺乏有效的早期诊断手段。因此，在诊断时仅有30％〜40％的肝细胞癌（HCC）患者可以进行潜在的治愈性治疗。发现一种有效可靠的HCC早期诊断工具将改善HCC患者的预后【2】。
HCC发生机制
MicroRNA最初在1993年被发现，在与肿瘤发生和肿瘤转移相关之后，在癌症研究中引起了极大的关注【3-6】。许多研究表明，HCC和非肿瘤组织中的microRNA表达谱有显著差异【7-13】。人血清/血浆中存在大量稳定的microRNAs，为研究血清/血浆microRNAs在HCC诊断和预后中的作用奠定了基础【14,15】。事实上，几种血清microRNA的差异表达，包括最近报道HCC患者，乙型肝炎患者和健康个体中的miR-16，miR-122，miR-21，miR-223，miR-25，miR-375和let-7f显著的不同。然而，这些研究受到以下一个或多个因素的限制：筛选的微RNA数量有限，样本量小，不能区分HCC和乙型肝炎，以及缺乏独立验证。
microRNA生物合成过程及其起作用机制
2008年8月至2010年6月期间，樊嘉研究组共招募了934名参与者（健康，慢性乙型肝炎，肝硬化和HBV相关肝癌），进行血浆microRNA表达研究。首先，樊嘉研究组使用微阵列筛选137个血浆样品中的723个microRNA用于诊断HCC。 然后应用定量逆转录酶聚合酶链式反应测定来评估选定的微RNA的表达。 使用训练队列（n = 407）构建逻辑回归模型，然后使用独立队列（n = 390）进行验证。 受试者工作特征曲线下面积（AUC）用于评估诊断的准确性。
研究设计过程
樊嘉研究组确定了提供HCC的高诊断准确度的microRNA（miR-122，miR-192，miR-21，miR-223，miR-26a，miR-27a和miR-801）（训练的AUC = 0.864和0.888 和验证数据集）。 无论疾病状态如何（巴塞罗那临床肝癌阶段0，A，B和C的AUC分别为0.888,0.888,0.901和0.881），microRNA分组的满意的诊断性能持续存在。 microRNA组也可以分别区分HCC与健康（AUC = 0.941），慢性乙型肝炎（AUC = 0.842）和肝硬化（AUC = 0.884）。
存活率分析
总之，樊嘉他们发现了一个血浆microRNA组合库，在诊断早期HCC方面具有相当的临床价值。 因此，如果病人能够在合适的治疗窗口进行治疗，病人可以从最佳治疗中受益。
原文下载
https://pan.baidu.com/s/1i5L6jvJ（可直接下载，仅用于教育，不得商用）
原文链接
http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2011.38.2697
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